La cuarta temporada comenzó en Estados Unidos el 31 de enero de 2008. Consta de 14 episodios. En esta temporada se mezclan tanto los flashbacks como los flashforwards, y también los viajes en el tiempo, como fue mostrado en el episodio «The Constant». Lo más relevante de la temporada fue el inminente rescate, y si las personas del carguero vienen a sacarlos de la Isla o a matárlos.
4 - 1El principio del fin Jan. 31, 2008
4 - 2Oficialmente muertos Feb. 07, 2008
4 - 3El economista Feb. 14, 2008
4 - 4Huevos revueltos Feb. 21, 2008
4 - 5La constante Feb. 28, 2008
4 - 6La otra mujer Mar. 06, 2008
4 - 7Ji Yeon Mar. 13, 2008
4 - 8Te presento a Kevin Johnson Mar. 20, 2008
4 - 9El cariz de acontecimientos venideros Apr. 24, 2008
4 - 10Algo bonito en casa May. 01, 2008
4 - 11Fiebre en la cabaña May. 08, 2008
4 - 12Nada mejor que estar en casa (Parte 1) May. 15, 2008
4 - 13Nada mejor que estar en casa (Parte 2) May. 29, 2008
4 - 14Nada mejor que estar en casa (Parte 3) May. 29, 2008